Irmãos conta a história de um criminoso arrependido (Josh Brolin) cuja tentativa de uma vida correta sai dos trilhos ao se reunir com seu irmão gêmeo (Peter Dinklage) que testa sua sanidade em uma viagem pelo país atrás do prêmio de suas vidas. Evitando balas, a lei, e uma mãe autoritária no caminho, eles devem reatar o laço familiar partido antes de matarem um ao outro.